Генетика человека: Часть 1

Видео

Конспект

Генеалогический и близнецовый методы долгое время были единственно доступными методами изучения генетики человека. Идея близнецового метода состоит в сравнении фенотипов в парах генетически одинаковых на 100 % монозиготных близнецов с фенотипами в парах дизиготных близнецов, одинаковых по 50 % генов и последующего расчета коэффициента наследуемости. Генеалогический метод состоит в анализе фенотипов, указанных в родословной и подборе подходящего механизма наследования. Использование этих методов позволило определить некоторые признаки человека как моногенные, а некоторые - как полигенные. При этом необходимо понимать, что в чистом виде моногенных признаков не существует, поскольку гены организованы в сети генетической регуляции. Например, светлые варианты окраски радужной оболочки глаза обычно рассматриваются как пример аутосомно-рецессивного моногенного наследования, однако на самом деле распределение меланинов в эпителии радужной оболочки, отвечающее за этот признак, определяется несколькими генами на нескольких разных стадиях. Секвенирование генома человека и определение его составляющих позволило гораздо лучше понять механизмы наследственности, однако функциональное назначение большинства его элементов до сих пор остается не вполне определенным.

1.jpeg Рецессивный или доминантный тип наследования показывает конкретный аллель, зависит от свойств закодированного им варианта белка. Выделяют мутации потери функции, при которых белок становится дефектным и неактивным, и мутации приобретения функции, при которых белок либо приобретает новые свойства, либо начинает синтезироваться в ранее не синтезировавших его клетках, либо начинает работать при других условиях. Мутации потери функции в генах белков, образующих олигомерные комплексы, как правило бывают доминантными, а мутации в генах мономерных белков рецессивными. Кодоминирование становится возможным, если два разных аллеля кодируют две изоформы белка с разной ферментативной активностью либо с разной локализацией. Например, гликозилтрансфераза АВО, отвечающая за синтез гликолипидов, существует в виде двух активных изоформ с разной субстратной специфичностью, синтезирующих антигены А и В. Гетерозиготы по этим аллелям АВО синтезируют одновременно оба типа антигенов, причем оба аллеля доминируют над аллелем потери функции, белок которого не имеет ферментативной активности.

2.jpeg