Иммуногенетика: Часть 2

Видео

Конспект

Этот механизм называется V(D)J-реаранжировка. Локус, кодирующий вариабельный домен тяжелой цепи антител имеет в своем составе три кассеты - набора повторяющихся последовательностей, которые называются V-, D- и J-сегменты соответственно. Большая часть варибельного домена кодируется V-сегментом, однако его C-концевая часть кодируется D- и J-сегментами, а также случайными нуклеотидами, добавляемыми внутрь VD- и DJ-стыков сегментов. Поскольку количество добавляемых нуклеотидов случайно, существует вероятность сдвига рамки считывания, равная 2 / 3 . В этом случае синтез консервативных доменов становится невозможен. К счастью для лимфоцита, если первая V(D)J-реаранжировка привела к сдвигу рамки считывания, возможна вторая V(D)J-реаранжировка в локусе на гомологичной хромосоме. Границы сегментов называются сигнальными последовательностями (RSS) и узнаются специальными белками RAG1 и RAG2, образующими рекоминирующий ДНК комплекс. Аналогичный механизм, но с участием только двух сегментов V и J, характерен для сборки экзона, кодирующего вариабельный домен легкой цепи. Вариабельные домены TCR также образуются в результате аналогичных V(D)J- и VJ-перестроек.

5.jpeg Комбинаторика сегментов, комбинаторика тяжелых и легких цепей, а также добавление нуклеотидов между соединяемыми сегментами обеспечивает огромное разнообразие связывающих антигены антител и TCR. Лимфоциты, которые узнают антигены собственного организма называют аутореактивными, они могут вызывать аутоиммунные заболевания, когда иммунный ответ оказывается направлен против собственных тканей и органов. При этом большинство из В- и Т-клеток узнают какие-то случайные антигены, никогда не встречающие организму за время жизни, и соответственно никогда не активируются, оставаясь наивными лимфоцитами.